El palacio se construyó en 1540. Antonio Sangallo, junto a Miguel Angel en la última etapa, lo construyeron para el cardenal Alejandro Farnesio. La horizontalidad de la fachada está inspirada en los palacios florentinos del Quattrocento. En su interior hay 150 pinturas, esculturas, dibujos, monedas y tapices representativos de varias épocas, así como una bóveda pintada espectacular. Hay que reservar las visitas con tiempo, ya que es difícil conseguir visitar el edificio por dentro debido a las condiciones de seguridad de una sede diplomática.